Cyclavance ad us. vet., Solution orale

Immunomodulateur pour le traitement de la dermatite atopique du chien
Traitement symptomatique de la dermatite allergique chronique du chat

 

Cyclavance, Solution orale

 

COMPOSITION
1 ml de solution orale contient:
Principe actif: ciclosporine 100 mg - Excipiens ad Solutionem


PROPRIÉTÉS/EFFETS
Cyclavance possède des effets anti-inflammatoires et antiprurigineux dans le traitement de la dermatite atopique du chien et de la dermatite allergique du chat.
Cet effet est dû à une action spécifique et réversible sur les lymphocytes T. La ciclosporine est un immunomodulateur sélectif qui agit de façon spécifique et réversible sur les réactions immunitaires à médiation cellulaire, en inhibant les lymphocytes T quiescents et la libération des lymphokines par les lymphocytes T lors d'induction antigénique. Elle bloque aussi le recrutement et l'activation des éosinophiles, la production de cytokines par les kératinocytes, les fonctions des cellules de Langerhans et la dégranulation des mastocytes et donc la libération d'histamine et de cytokines pro-inflammatoires.


PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption: Chez le chien, la biodisponibilité de la ciclosporine est d'environ 35 %. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures. La biodisponibilité est meilleure et moins sujette aux variations individuelles si l'administration a lieu à jeun plutôt qu'au moment du repas. La biodisponibilité de la ciclosporine administrée au chat à jeun depuis 24 heures (directement dans la gueule ou mélangée à une petite quantité d'aliment), ou juste après l'avoir nourri, était de 29 % et de 23 %, respectivement.
Chez le chat la concentration plasmatique maximale est atteinte en général en 1 ou 2 heures lorsque le médicament est administré à jeun. Il a été démontré que la réponse clinique obtenue est la même, indépendamment si le médicament vétérinaire est mélangé aux aliments ou administré directement dans la gueule.
Distribution: Chez les chiens le volume de distribution est d'environ 7,8 I/kg. La ciclosporine est largement distribuée dans tous les tissus et s'enrichit particulièrement dans la peau.
Chez le chat, le volume de distribution à l'état stationnaire (Steady State) est de l'ordre de 3,3 l/kg.
Métabolisme: La ciclosporine est métabolisée par le cytochrome P450, principalement au niveau du foie mais aussi de l'intestin. Les réactions sont essentiellement des hydroxylations et des déméthylations qui produisent des métabolites avec peu ou pas d'activité. Chez le chien, la ciclosporine inchangée représente environ 25 % de la concentration totale de principe actif libre dans le sang au cours des premières 24 heures.
Élimination: L'élimination est essentiellement fécale. Chez le chien, seul 10 % sont éliminés par voie urinaire, surtout sous forme de métabolites. Aucune bioaccumulation n'a été observée même lors d'administrations répétées. Les variations inter- et intra-individuelles des concentrations plasmatiques sont très faibles chez le chien. Chez le chat, il y a de grandes variations inter-individus au niveau des concentrations plasmatiques. À la posologie recommandée, les concentrations plasmatiques de la ciclosporine ne permettent pas de prédire la réponse clinique; il n'est pas, par conséquent, recommandé de contrôler le taux sanguin.

INDICATIONS
Traitement, chez le chien, d'une dermatite atopique qui n'est pas strictement saisonnière.
Traitement symptomatique de la dermatite allergique chronique du chat.

POSOLOGIE/MODE D‘EMPLOI
Pour administration orale. Avant d'initier le traitement, il faudra déterminer quelles sont les options thérapeutiques alternatives.
Chiens: La dose recommandée pour la ciclosporine est de 5 mg/kg de poids corporel (0,05 ml de la solution orale par kg de PC) et elle doit être administrée quotidiennement en début de traitement. La fréquence de l'administration doit ensuite être réduite en fonction du résultat clinique.

Flacons de 5 et 15 ml (seringue d'1 ml avec graduation de 0,05 ml): Pour le dosage recommandé de 5 mg/kg

Chien 5 et 15 ml

Flacons de 30 et 50 ml (seringue de 3 ml avec graduation de 0,1 ml)
: Pour le dosage recommandé de 5 mg/kg

Chien 30 et 50 ml

Initialement le médicament vétérinaire sera administré une fois par jour jusqu'à obtention d'une amélioration clinique satisfaisante. Celle-ci est généralement observée dans les 4 à 8 semaines.
Une fois les signes cliniques de la dermatite atopique correctement contrôlés, la spécialité peut alors être administrée un jour sur deux. Dans certains cas, quand les signes cliniques sont correctement contrôlés avec un traitement un jour sur deux, le vétérinaire peut décider de prescrire le médicament tous les 3 à 4 jours. Il faudra utiliser la fréquence d'administration efficace la plus basse garantissant encore un effet satisfaisant, afin de maintenir la rémission des symptômes cliniques. Si aucune amélioration des signes n'est obtenue dans les 8 semaines, le traitement devra être interrompu.
Pour obtenir un soulagement rapide chez les cas avec de fortes démangeaisons, Cyclavance peut être combiné en début de thérapie avec de la prednisolone orale comme suit: 1 mg/kg de prednisolone une fois par jour pendant 7 jours. Puis 1 mg/kg de prednisolone une fois par jours tous les deux jours pendant 2 semaines. Le traitement avec Cyclavance est poursuivi selon la posologie recommandée susmentionnée.
Les patients doivent être réexaminés régulièrement et il faudra envisager des traitements alternatifs. Il est recommandé de traiter d'éventuelles infections bactériennes ou fongiques avant d'utiliser Cyclavance. Il n'est pas indispensable en revanche d'interrompre le traitement si une infection survient dans l'intervalle.
La durée du traitement doit être ajustée en fonction des résultats cliniques. Le traitement peut être arrêté quand les signes cliniques sont contrôlés. En cas de récidive de ces signes, le traitement doit être repris à doses journalières. Dans certains cas des cures répétées peuvent être nécessaires.

Chats: La dose recommandée pour la ciclosporine est de 7 mg/kg de poids corporel (0,07 ml de la solution orale par kg de PC) et elle doit être administrée quotidiennement en début de traitement. La fréquence de l'administration doit ensuite être réduite en fonction du résultat clinique.

Flacons de 5 et 15 ml (seringue de 1 ml avec graduation de 0,05 ml): Pour le dosage recommandé de 7 mg/kg

Chat 5 et 15 ml

Flacons de 30 et 50 ml (seringue de 3 ml avec graduation de 0,1 ml)
: Pour le dosage recommandé de 7 mg/kg

Chat 30 et 50 ml


Initialement le médicament vétérinaire sera administré une fois par jour jusqu'à obtention d'une amélioration clinique satisfaisante (évaluée sur la base de l'intensité des démangeaisons et de la gravité des lésions - excoriations, dermatite miliaire, plaques éosinophiles et/ou perte de poils auto-induite). Celle-ci est généralement observée dans les 4 à 8 semaines.
Une fois les signes cliniques de la dermatite allergique correctement contrôlés, la spécialité peut alors être administrée un jour sur deux. Dans certains cas, quand les signes cliniques sont contrôlés avec un traitement un jour sur deux, le vétérinaire peut décider de prescrire le médicament tous les 3 à 4 jours. Il faudra utiliser la fréquence d'administration ecace la plus basse garantissant encore un eet satisfaisant, afin de maintenir la rémission des symptômes cliniques.
Les patients doivent être réexaminés régulièrement et il faudra envisager des traitements alternatifs. Ajuster la durée du traitement en fonction des résultats cliniques.
Le traitement peut être arrêté quand les signes cliniques sont contrôlés. En cas de récidive de ces signes, le traitement doit être repris à doses journalières, et dans certains cas, des cures répétées peuvent être nécessaires.
Le médicament vétérinaire peut être administré mélangé avec de la nourriture ou directement dans la bouche. Si elle est administrée avec de la nourriture, la solution doit être mélangée avec une petite quantité de nourriture, de préférence après une période de jeûne susante pour assurer une consommation complète par le chat. Si le chat n'accepte pas le produit mélangé avec de la nourriture, il doit être administré en insérant la seringue orale directement dans la bouche du chat et en lui administrant toute la dose. Dans le cas où le chat ne consomme que partiellement le médicament mélangé avec de la nourriture, l'administration du médicament avec la seringue orale doit être reprise seulement le jour suivant. Tout aliment pour chat mélangé avec le médicament et non consommé doit être immédiatement retiré et le bol doit être soigneusement lavé.
L'efficacité et la tolérance de ce médicament ont été démontrées dans des études cliniques d'une durée de 4,5 mois.

Dosage du volume à administrer avec le flacon et la seringue graduée:

 

 

1. Oter le capuchon en plastique et insérer fermement l'adaptateur en plastique. L'adaptateur en plastique doit rester définitivement sur le flacon.
2. Maintenir le flacon droit et visser la seringue fermement dans l'adaptateur en plastique.
3. Retourner le flacon et tirer le piston lentement pour que la seringue se remplisse avec le volume nécessaire. Repositionner le flacon dans sa position verticale et sortir la seringue graduée de l'adaptateur en plastique en la vissant.
4. Introduire la seringue dans la gueule de l'animal et appuyer pour faire sortir le médicament. Ne pas rincer la seringue. Noter que la dose totale peut être plus qu'une seringue remplie.
Remarque: chez les chats le produit peut également être administré mélangé avec de la nourriture.
Nettoyer l'extérieur de la seringue avec un chion sec après l'utilisation. Jeter le chion sec immédiatement après.
Surdosage: Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de signe de surdosage, l'animal doit recevoir un traitement symptomatique.
Chiens: Aucun effet indésirable n'a été observé lors d'administration orale unique d'une dose allant jusqu'à 6 fois la dose recommandée.
De plus, les effets secondaires suivants ont été observés en cas de surdosage pendant plus de 3 mois, à 4 fois la dose recommandée: hyperkératose en particulier aux pavillons auriculaires, lésion calleuse des coussinets, perte de poids ou diminution de la prise de poids, hypertrichose, augmentation de la vitesse de sédimentation du sang, diminution du taux d'éosinophiles. La fréquence et la sévérité de ces signes sont dose-dépendantes. Les effets sont réversibles dans les 2 mois après l'arrêt du traitement.
Chats: Les effets indésirables suivants ont été observés en cas d'administration réitérée pendant 56 jours de 24 mg/kg (plus de 3 fois la dose recommandée) ou pendant 6 mois jusqu'à 40 mg/kg (plus de 5 fois la dose recommandée): fèces liquides/molles, vomissements, augmentations légères à modérées du nombre absolu de lymphocytes, du fibrinogène, du temps de céphaline activée (TCA), légères augmentations de la glycémie et hypertrophie gingivale réversible. La fréquence et la gravité de ces symptômes dépendaient généralement de la dose et de la durée. À 3 fois la dose recommandée administrée quotidiennement pendant près de 6 mois, des modifications de l'ECG (troubles de la conduction) se produisent dans de très rares cas. Elles sont transitoires et ne sont pas associées à des signes cliniques. L'anorexie, la position couchée, la perte d'élasticité de la peau, la diminution ou l'absence de fèces, des paupières minces et fermées peuvent être observés dans des cas sporadiques à 5 fois la dose recommandée.

LIMITATIONS D‘EMPLOI
Contre-indications:
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité à la ciclosporine ou à l'un des excipients.
Ne pas utiliser chez les chats infectés par FeLV ou FIV.
Ne pas utiliser chez les chats et les chiens avec des antécédents d'aections malignes ou d'aections malignes évolutives.
Ne pas vacciner le chien resp. le chat avec un vaccin vivant pendant le traitement ou pendant un intervalle de deux semaines avant ou après le traitement (voir également "Précautions d'emploi" et "Interactions").
Précautions d'emploi: Chiens et chats: Les signes cliniques de la dermatite atopique chez les chiens et de la dermatite allergique chez les chats comme le prurit et l'inflammation cutanée ne sont pas spécifiques à ces
maladies; de ce fait, les autres causes de dermatoses comme les infestations par les ectoparasites, les autres allergies responsables de signes dermatologiques (dermatite allergique aux puces ou allergie alimentaire) ainsi que les infections bactériennes et fongiques doivent être écartées avant de démarrer le traitement. Il est souhaitable de traiter l'infestation par les puces avant et pendant le traitement de la dermatite atopique ou de la dermatite allergique.
Un examen clinique complet doit être réalisé avant le traitement. La ciclosporine n'induit pas de tumeur mais, inhibant l'activité des lymphocytes T, elle peut conduire à l'augmentation de l'incidence des manifestations cliniques d'affections malignes liée à la diminution de la réponse immunitaire antitumorale. Il convient de soupeser le risque potentiellement accru d'évolution tumorale et le bénéfice clinique. Si une lymphadénopathie est observée chez les chats traités par la ciclosporine, d'autres examens cliniques sont recommandés et le traitement doit être
interrompu si nécessaire.
Il est également recommandé d'éliminer toute infection avant d'initier le traitement. Par contre, l'apparition d'une infection en cours de traitement ne nécessite pas obligatoirement l'arrêt de ce dernier, sauf si l'infection est sévère.
Chez l'animal de laboratoire, la ciclosporine est susceptible d'affecter les taux circulants d'insuline et d'entraîner une augmentation de la glycémie. En présence de signes évocateurs de diabète sucré (par exemple: polyurie polydipsie), l'effet du traitement sur la glycémie devra être surveillé. L'usage de la ciclosporine est déconseillé chez les animaux diabétiques.
Le traitement avec le médicament vétérinaire peut diminuer la réponse immunitaire à la vaccination. En cas de vaccins inactivés, il n'est pas recommandé de vacciner pendant le traitement ou dans l'intervalle de deux semaines avant ou après le traitement. Pour les vaccins vivants, voir la rubrique "Contre-indications".
Il n'est pas recommandé de traiter, de façon concomitante, avec un autre immunosuppresseur.
Uniquement chez les chiens: L'efficacité et l'innocuité de la ciclosporine n'ont pas été évaluées chez les animaux âgés de moins de 6 mois et/ou pesant moins de 2 kg.
Uniquement chez les chats: La dermatite allergique chez le chat peut avoir diverses manifestations, y compris des plaques éosinophiles, l'excoriation de la tête et du cou, une alopécie symétrique et/ou une dermatite miliaire.
Le statut immunitaire des chats vis-à-vis des infections aux FeLV et FIV doit être évalué avant le traitement.
Les chats qui sont séronégatifs pour T. gondii peuvent présenter un risque de développer une toxoplasmose clinique s'ils s'infectent au cours du traitement. Dans de rares cas, cela peut être fatal.
L'exposition potentielle des chats séronégatifs ou des chats suspectés d'être séronégatifs à Toxoplasma doit donc être minimisée (par exemple, rester à l'intérieur, éviter la viande crue ou que le chat rôde). Cependant, dans une étude de laboratoire contrôlée, le traitement avec la ciclosporine n'a pas réactivé l'excrétion d'oocystes chez les chats préalablement exposés à T. gondii. En cas de toxoplasmose clinique ou d'autres maladies systémiques graves, arrêter le traitement par la ciclosporine et initier une thérapie appropriée.
Des études cliniques chez les chats ont montré qu'une baisse de l'appétit et une perte de poids peuvent survenir pendant le traitement par la ciclosporine. La surveillance du poids corporel est recommandée. Une réduction significative du poids corporel peut entraîner une lipidose hépatique. Si une perte de poids progressive et persistante se produit pendant le traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement jusqu'à ce que la cause soit identifiée.
L'ecacité et l'innocuité de la ciclosporine n'ont pas été évaluées chez les chats âgés de moins de 6 mois et pesant moins de 2,3 kg.
Utilisation pendant la gestation ou la lactation:
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été évaluée chez les animaux reproducteurs mâles ni chez les femelles gestantes ou allaitantes. En l'absence de telles études, il est recommandé de n'utiliser le médicament sur les animaux reproducteurs qu'après évaluation positive du rapport bénéfice/risque par un vétérinaire.
Chez l'animal de laboratoire, aux doses induisant une materno-toxicité (rats à 30 mg/kg de poids corporel et lapins à 100 mg/kg de poids corporel), la ciclosporine est embryo- et foetotoxique, par augmentation de la mortalité pré- et postnatale et induit un retard staturo-pondéral du foetus. Aux doses bien tolérées (rats jusqu'à 17 mg/kg de poids corporel et lapins jusqu'à 30 mg/kg de poids corporel), la ciclosporine n'a eu aucun effet embryo-léthal ou tératogène.
Chez l'animal de laboratoire, la ciclosporine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Par conséquent, le traitement des chiennes et des chattes allaitantes n'est pas recommandé.

EFFETS INDÉSIRABLES
Concernant les affections malignes, voir les rubriques "Contre-indications" et "Précautions d'emploi".
Chiens: Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont des troubles gastro-intestinaux: vomissements, selles molles ou mucoïdes et diarrhées. En plus une salivation modérée et transitoire peut être observée suite à l'administration. Ces effets sont bénins et transitoires et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement. Les effets indésirables suivants sont très rares: anorexie, hyperplasie gingivale, papillomes cutanées, modification du pelage, faiblesse ou crampe musculaire. De très rares cas de diabète ont pu être observés, principalement chez le West Highland White Terrier. Si vous constatez des effets indésirables, veuillez en informer votre vétérinaire.
Chats: Chez les chats traités par la ciclosporine, les effets indésirables suivants ont été observés: Très fréquent (plus d'1 animal sur 10): troubles gastro-intestinaux tels que vomissements et diarrhée. Ceux-ci sont généralement légers et transitoires et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement. Fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux): léthargie, anorexie, hypersalivation, perte de poids et lymphopénie. Ces effets disparaissent généralement spontanément après l'arrêt du traitement ou après une diminution de la fréquence d'administration.
Les effets secondaires peuvent être graves chez certains animaux.
Si vous remarquez des effets secondaires, notamment des effets qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre vétérinaire ou votre pharmacien.

INTERACTIONS
Diverses substances peuvent inhiber ou stimuler de façon compétitive les enzymes (en particulier le cytochrome P450) qui interviennent dans le métabolisme de la ciclosporine.
Dans certains cas, un ajustement de la posologie peut être nécessaire.
La classe des composés des azolés (par exemple: le kétoconazole) augmente les concentrations sanguines de la ciclosporine de façon cliniquement significative chez les chiens et les chats. Le kétoconazole à la dose de 5 à 10 mg/kg augmente les concentrations sanguines de ciclosporine jusqu'à cinq fois chez le chien. Lors de l'utilisation concomitante de kétoconazole et de ciclosporine, le vétérinaire doit envisager de doubler l'intervalle de traitement si le chien suit un traitement journalier.
Les macrolides tels que l'érythromycine peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de ciclosporine jusqu'à 2 fois. Certains inducteurs du cytochrome P450, anticonvulsivants et antibiotiques (par ex. triméthoprime/sulfadimidine) peuvent diminuer la concentration plasmatique de la ciclosporine.
La ciclosporine est un substrat et un inhibiteur de la P-glycoprotéine de transport MDR1. Par conséquent, la co-administration de ciclosporine avec des substrats de P-glycoprotéine telles que les lactones macrocycliques (par ex. ivermectine et milbémycine) peut diminuer l'eux de ces molécules des cellules de la barrière hémato-encéphalique, pouvant provoquer des signes de toxicité du système nerveux central. Dans des études cliniques chez le chat traité par la ciclosporine et la sélamectine ou la milbémycine, il n'a pas semblé y avoir de rapport entre l'usage concomitant de ces médicaments et la neurotoxicité.
La ciclosporine peut augmenter la néphrotoxicité des antibiotiques de la famille des aminoglycosides et du triméthoprime. Leur administration concomitante n'est pas recommandée.
La vaccination doit faire l'objet d'une attention particulière (voir la rubrique "Contre-indications" et "Précautions d'emploi"). Usage concomitant d'immunosuppresseurs: voir la rubrique "Précautions d'emploi".

REMARQUES PARTICULIÈRES
Précautions particulières pour l'utilisateur:
Tenir hors de portée des enfants.
Si vous avez pris Cyclavance vous-même par erreur contactez immédiatement votre médecin et montrez-lui la notice d'emballage.
Se laver les mains après utilisation.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la ciclosporine doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire. En cas de contact accidentel du médicament vétérinaire avec la peau ou les yeux il faut laver les zones touchées à l'eau claire.
Conservation:
Conserver à température ambiante (15-25 °C). Délai d'utilisation après le premier prélèvement: 6 mois.
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention 'EXP' sur l'emballage.

SWISSMEDIC 65'238 (B)
Code ATCvet: QL04AD01

Présentations
Flacons de 5, 15, 30 et 50 ml avec adaptateur en plastique et seringues avec graduation.

Titulaire de l'autorisation
Virbac (Switzerland) AG, Opfikon

Mise à jour de l'information: Mars 2018